Giai Ngẫu Thiên Thành — lời tiên tri cổ xưa mà các trưởng lão tộc Chiến Quỷ thầm thì trong bóng tối suốt trăm năm qua, cuối cùng cũng giáng xuống trên đầu Lục Thiên Kiều. Tộc Chiến Quỷ vốn là dòng dõi chiến thần lẫy lừng một thời, nay chỉ còn vương lại mấy chục mống già trẻ trong hang núi sâu, huyết mạch bị lời nguyền quái ác xói mòn: đứa trẻ sinh ra thì chân tay khuyết tật, lớn lên thì phát cuồng nuốt sống đồng tộc, đến đời Lục Thiên Kiều, cả tộc chỉ còn duy nhất hắn mang đầy đủ huyết mạch thuần khiết chưa bị điên loạn. Các trưởng lão bảo, muốn cứu tộc, hắn phải lột bỏ thân xác quỷ, chuyển sinh làm phàm nhân, vượt qua năm cửa ải khắc nghiệt: khổ, sầu, ái, oán, dục. Mỗi cửa ải là một lần chết đi sống lại, rèn luyện cái tâm người để huyết mạch quỷ không còn bị lời nguyền thao túng.
Hắn chọn vỏ bọc tham quan Lục Hòe, một kẻ ngao du vãng lai khắp các phủ thành nhỏ ven sông, trước khi bước vào cửa ải thứ nhất: Ái — cửa ải thử thách tình cảm phàm trần. Ở cái quán trà nhỏ ven đường gần làng Vân Hà, hắn gặp Tân Mi. Cô gái có gương mặt nhợt nhạt, tay luôn cầm con dao nhỏ làm thịt gà, người làng ai cũng gọi là "bà dâu khắc phu": ba vị hôn phu dù khỏe mạnh đến mấy đều chết đột ngột trước ngày cưới, gia đình nghèo rớt mồng tơi, mẹ mất sớm, cha đau yếu suốt ngày nằm liệt giường. Lục Thiên Kiều lúc ấy chỉ coi cô là phàm nhân yếu đuối, hoàn toàn không phát hiện ra cô sở hữu tiên thiên đạo thể cùng linh căn hỗn độn cực phẩm — thứ mà ngay cả các đại tiên môn cũng khao khát có được. Hắn cưới cô, chỉ muốn hoàn thành cửa ải Ái bằng một cuộc hôn nhân giả tạo, định sau khi lấy được "cảm ngộ" về tình phàm, sẽ giả chết rời đi, không để cô vướng bận chút nào.
Hắn tính toán kỹ: giả chết đuối ở khúc sông Trường, để lại mấy trang thư giả viết tay, bày ra hiện trường hoàn hảo. Ai ngờ đời không như mơ, Tân Mi không hề khóc lóc, cũng không đi tìm người chồng "đã chết" để chôn cất, mà cầm dây leo, bán con bò duy nhất trong nhà, lấy tiền làm lộ phí lên kinh thành. Khi ấy Lục Thiên Kiều đang ở chùa Báo Ân, đắc ý thuật lại cửa ải Ái vừa qua, thì nghe tin Tân Mi đang bị các binh sĩ truy đuổi khắp kinh thành. Nguyên do là viên tri huyện địa phương tham lam đã vu oan cho Lục Hòe tội trộm hai vạn lạng bạc công quỹ, khi hắn "chết", tri huyện sợ tội, đổ hết vạ lên đầu Tân Mi, bảo cô là đồng phạm, phải nộp tiền chuộc tội. Cô gái không một cọc củi, một mình lang thang từ làng lên kinh, bị bọn lưu manh lừa tiền, bị quan sai đánh đập, nhưng mỗi lần gặp nguy nan, người cô lại toát ra luồng khí đạo thể tự động bảo vệ, khiến đám tiểu nhân không sao làm hại được. Chuyện vỡ lở khi cô vô tình dùng linh căn hỗn độn đánh bại đám đệ tử tiên môn được tri huyện mời đến bắt cô, từ đó cô trở thành mục tiêu truy sát của cả quan phủ lẫn tiên môn nhỏ địa phương, bị gán tội "yêu nữ giả dạng phàm nhân gây rối kinh thành".
Lục Thiên Kiều vốn đã định mặc kệ, nhưng nhìn thấy cô gái gầy gò, quần áo rách nát, tay vẫn cầm con dao làm thịt gà ngày xưa, đứng giữa quảng trường kinh thành bảo vệ đám trẻ mồ côi khỏi đám đệ tử tiên môn lăm le chém giết, hắn không thể ngồi yên được nữa. Hắn lộ diện, dùng một chút lực quỷ bạt đi bức tường kiếm của đám tiên môn, cứu cô khỏi vòng vây. Nhưng ngay khi Tân Mi nhìn thấy mặt hắn, cô đã nhận ra người đàn ông này chính là "Lục Hòe" đã cưới cô, rồi giả chết bỏ rơi mình. Lời nguyền khắc phu, sự lừa dối, bao nhiêu oan ức dồn nén bao ngày qua bùng phát, cô cầm con dao làm thịt gà nhảy lên tấn công hắn, miệng hét lớn: "Ngươi lừa dối ta! Ngươi để mặc ta chịu khổ như vậy!". Lục Thiên Kiều không nỡ đánh trả, cũng không muốn thân phận quỷ tộc của mình bị lộ rộng rãi, đành dùng thuật xóa ký ức, xóa sạch mọi ấn tượng của cô về Lục Hòe, về vụ oan ức ở kinh thành, để cô yên ổn ở một ngôi làng nhỏ ven biển, không còn nhớ gì về quá khứ.
Nhưng Giai Ngẫu Thiên Thành đã định, làm sao có thể dễ dàng cắt đứt? Dù bị xóa ký ức, tiên thiên đạo thể của Tân Mi vẫn luôn dẫn lối cô đi theo hướng mà Lục Thiên Kiều xuất hiện. Một năm sau, tại Trùng Linh Cốc — nơi các đại tiên môn họp nhau thu hoạch linh dược quý hiếm, Lục Thiên Kiều đến để vượt cửa ải thứ ba: Oán, thì tình cờ gặp lại Tân Mi. Lúc này cô đã gia nhập một tiểu môn phái nhỏ, linh căn bị phát hiện nên được thu nhận làm đệ tử, dù vẫn bị coi là "khắc phu" nên không ai muốn làm bạn đồng hành. Cô nhìn Lục Thiên Kiều, không hề nhớ hắn là ai, nhưng trái tim lại đập nhanh, cảm thấy vô cùng thân quen. Lục Thiên Kiều thì dù đã xóa ký ức cho cô, vẫn không thể nào quên được ánh mắt kiên cường của cô gái ngày ở kinh thành, từ đó số phận hai người lại gắn chặt vào nhau, không còn cách nào gỡ rời.
Từ vụ Bất Tử Đan — thứ đan dược giả gây ra cơn điên loạn cho hàng ngàn tu sĩ, khiến cả hai bị cuốn vào vòng xoáy tranh giành đan phương; đến Vô Song Hội — đại hội võ thuật có sự tham gia của các môn phái hàng đầu, nơi hai người phải sát cánh bên nhau bảo vệ linh căn của Tân Mi khỏi kẻ xấu; rồi đến cuộc truy đuổi của Kim Quang Giáo — giáo phái tà đạo chuyên săn lùng người có đạo thể hiếm để luyện thành tiên nhân, cả hai từ hai người xa lạ, dần dần thành bạn đồng hành, rồi thành người thương. Lục Thiên Kiều dần quên đi mục đích ban đầu là phá giải lời nguyền tộc Chiến Quỷ, mà chỉ muốn bảo vệ cô gái với nụ cười nhợt nhạt, tay luôn cầm dao làm thịt gà ngày xưa. Tân Mi dù không nhớ quá khứ, nhưng luôn cảm thấy người đàn ông này là chỗ dựa vững chắc nhất của mình. Họ cùng nhau trải qua bao biến cố nguy hiểm, có lúc tưởng như đã chết, có lúc hiểu lầm đau lòng, nhưng cuối cùng, cũng viết nên câu chuyện tình yêu không chỉ của riêng họ, mà còn là minh chứng cho lời Giai Ngẫu Thiên Thành — rằng định mệnh đã sắp đặt, dù có xóa nhớ, dù có gian nan, hai mảnh ghép này vẫn sẽ tìm thấy nhau, và cùng nhau vượt qua mọi bão tố.
