Phần 2 của phim Những Bà Nội Trợ Kiểu Mỹ tiếp tục theo chân các nhân vật chính trong khu ngoại ô Fairview, nơi mà sự hoàn hảo và bí ẩn luôn hiện diện. Cuộc sống của các nhân vật như Bree, Gabrielle, Lynette và Susan bị lung lay trước sự xuất hiện của Betty Applewhite, người bí ẩn và có vẻ như đang che giấu một bí mật nào đó. Betty Applewhite là một nhân vật mới, có vẻ như đang cố gắng che giấu một bí mật nào đó, và sự xuất hiện của cô trong khu ngoại ô Fairview đã làm lung lay sự hoàn hảo của các nhân vật chính.
