Lời Ru Mùa Đông xoay quanh câu chuyện xúc động của gia đình bà Trương, do NSND Như Quỳnh thủ vai. Bà là người mẹ lam lũ, một đời tảo tần chật vật nuôi ba đứa con khôn lớn nên người: anh cả Khánh (Vũ Phan Anh) bận bịu với sự nghiệp thăng tiến, chị giữa Thảo (Thúy Hằng) cuốn theo guồng quay chăm sóc chồng con và công việc văn phòng, còn cậu út Nam (Minh Tiệp) thì mải miết với những dự án lớn lao. Bề ngoài, gia đình ấy trông ấm áp, con cái thành đạt, ai cũng có nhà riêng khang trang, nhưng đằng sau đó là nỗi cô đơn day dứt của bà Trương.
Mùa đông về, gió lạnh ùa qua căn nhà nhỏ, bà ngồi bên hiên cửa, tay cầm chiếc áo len cũ kỹ từng đan cho các con ngày thơ bé. Những cuộc gọi vội vã từ con cái chỉ toàn hỏi han qua loa: Mẹ ăn uống thế nào ạ? rồi cúp máy vì bận họp hành hay đón con đi học. Bà chẳng trách, chỉ lẳng lặng nuốt nước mắt, tự nhủ chúng còn trẻ, còn lo toan. Để xua tan nỗi trống trải, bà hay tụ tập với đám bạn già ở công viên gần nhà, cùng nhau ngồi nhấm nháp trà nóng, kể chuyện xưa, cười đùa về những ngày tháng cơ cực đã qua. Nhưng đêm về, nằm một mình trên giường, bà vẫn thao thức, lòng nặng trĩu mong manh hy vọng: biết đâu một ngày nào đó, lũ trẻ bớt tất bật, ghé về thường xuyên hơn, ngồi bên mẹ kể chuyện đời thường, chia sẻ những niềm vui nỗi buồn, để bà được ôm ấp chúng như thuở còn thơ. Lời Ru Mùa Đông chính là khúc hát ru ấy, ru nỗi lòng người mẹ già giữa những ngày gió heo may.
